El 27 de diciembre ante Los Angeles Clippers de nuevo 39 puntos y reparte 15 asistencias. Ya en su segunda temporada en Brooklyn, el 12 de no noviembre de 2021 ante New Orleans Pelicans anota 39 puntos y reparte 12 asistencias. En primera ronda de playoffs, los Cavaliers batieron a Detroit Pistons por un cómodo 4-0, con promedios de James de 32 puntos, 11.3 rebotes y 7.5 asistencias, convirtiéndose en el tercer jugador en la historia de los playoffs en firmar al menos 30 puntos, 11 rebotes y 7 asistencias en una serie de postemporada.
